近日，新葡的京集团8814校友、浙江大学医学院附属口腔医院百人计划研究员王杉等人应用干细胞变异体的单细胞克隆技术，探讨了囊性纤维化患者肺部炎症的潜在来源，试图回答是否存在一种可能有助于患者炎症的干细胞异质性，并测试了CFTR基因治疗或CFTR调节剂药物减轻这种炎症的潜力。该研究以Inflammatory Activity of Epithelial Stem Cell Variants from Cystic Fibrosis Lung Is Not Resolved by CFTR Modulators 为题，发表在American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 杂志。

研究者们发现晚期囊性纤维化肺表现出干细胞异质性，除了正常的肺干细胞外，还有五种主要变异体，其中包括三种高表达促炎症基因的变异体，它们移植到免疫缺陷小鼠体内引发中性粒细胞炎症。更重要的是，无论是遗传修复CFTR突变基因还是三联组合CFTR调节剂，都无法抑制这些变异体干细胞的炎症特征或中性粒细胞性质。因此，在囊性纤维化肺中发现的三种促炎性干细胞变异体，可能会导致在接受CFTR调节剂治疗的晚期CF患者肺部炎症持续存在。综上所述，本研究确定了CF患者持续存在的肺部炎症来源，也证明了需要采用额外的新治疗策略，来减轻已接受基因治疗或CFTR调节剂治疗的CF患者肺部炎症。

原文链接：https://doi.org/10.1164/rccm.202305-0818OC

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王杉研究员简介

王杉，2006年于新葡的京集团8814进行硕博连读，2011年获得博士学位，2009年-2011年入选国家建设高水平大学公派留学项目（新葡的京集团8814和美国佐治亚大学联合培养）。现任浙江大学医学院附属口腔医院百人计划研究员，博士生导师，浙江省医学会分子医学分会委员，主持浙江省自然科学重大项目，参与国家重点研发项目，任Journal of Zhejiang University-SCIENCE B青年编委。申请人以生物信息学为工具，围绕“干细胞异质性与炎-癌发生与发展”研究方向，通过新葡的京集团8814和美国佐治亚大学的博士联合培养，以及休斯顿大学干细胞研究中心高级研究员的严格系统科研训练，将干细胞克隆和单细胞测序技术相结合，就各种慢性肺炎、肠炎、癌症等严重威胁人类生命健康的恶性疾病展开交叉学科研究，取得国际领先的创新性成果：发现全球主要致死性疾病慢性肺阻病，是由三种先天存在罕见异常干细胞扩增导致，成果于2020年发表在顶尖学术期刊Cell。进一步，在特发性纤维化肺中发现广泛存在一种罕见干细胞导致肺纤维化，成果于2023年发表在高水平期刊Science Translational Medicine。针对该细胞开发靶向治疗药物，获批美国发明专利。最近，关于囊肿性肺纤维化(Cystic Fibrosis, CF)致病机制的单细胞测序研究投稿Lancet Respiratory Medicine（Preprint：https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4425298）。此外，应用高通药物筛选方法，开发治疗慢性食道炎和癌的新药，获批美国发明专利。 近五年，在Cell、Science Translational Medicine、Nature Genetics、Gut、Cancer Research、Nature Protocols等高水平杂志发表论文17篇；作为发明人，参与申请四项美国药物专利，获批两项；曾获国家建设高水平大学公派留学奖学金、吉林省自然科学学术成果二等奖。在美国期间，参与多项美国国立卫生研究院研究项目；回国后，作为负责人主持浙江省自然科学企业联合糖尿病、肥胖症药物研发重大项目。