近日，新葡的京集团8814校友、浙江大学医学院附属口腔医院百人计划研究员王杉等人在Science Translational Medicine发表了最新研究：Cloning a profibrotic stem cell variant in idiopathic pulmonary fibrosis。研究鉴定了在特发性肺纤维化进程中关键的促纤维化干细胞，并针对其开发靶向特异性治疗药物。
本研究通过结合单细胞测序和干细胞培养技术，来分析IPF肺泡上皮干细胞异质性。与COPD由三种罕见异常上皮干细胞扩增导致的致病机制不同，王杉等人通过对多个IPF病人肺泡上皮干细胞的单细胞测序分析发现，IPF肺泡中广泛存在一群CEACAM6高表达的基底干细胞(比例高于20%)。这群干细胞高表达促炎症和促纤维化相关基因，并通过体外和体内实验得到验证。进一步，通过与之前发表的人类IPF肺泡上皮细胞单细胞测序数据，或小鼠肺纤维化模型的上皮细胞单细胞测序数据的分析比较，证明结论的一致性，这群细胞都表达TP63、 KRT17、VIM 、GDF15等特征标志基因。更重要的是，通过分析健康人和COPD肺泡上皮干细胞的单细胞测序数据，证明这群干细胞是先天存在的，只是在健康肺泡上皮干细胞中占比偏低。最终，针对这群致病干细胞，应用高通量药物筛选方法，开发了抑制EGFR信号通路的特异性靶向治疗IPF的小分子化学药物，为今后开发治疗IPF的新策略和新手段，提供了新的理论依据和思路。
此外，Frank、王杉等针对肺部纤维化系列病变进行了系统研究，另一篇最新研究关于囊肿性肺纤维化(Cystic Fibrosis, CF)致病机制研究，发现另外三群由于基因突变导致增殖的罕见上皮干细胞也与肺泡纤维化相关（Wang et al.Lancet Respiratory Medicine, https://ssrn.com/abstract=4425298）。
原文链接：
http://doi.org/10.1126/scitranslmed.abp9528
消息来源：BioArt微信公众号
王杉研究员简介
王杉，2006年于新葡的京集团8814进行硕博连读，2011年获得博士学位，2009年-2011年入选国家建设高水平大学公派留学项目（新葡的京集团8814和美国佐治亚大学联合培养）。现任浙江大学医学院附属口腔医院百人计划研究员，博士生导师，浙江省医学会分子医学分会委员，主持浙江省自然科学重大项目，参与国家重点研发项目，任Journal of Zhejiang University-SCIENCE B青年编委。申请人以生物信息学为工具，围绕“干细胞异质性与炎-癌发生与发展”研究方向，通过新葡的京集团8814和美国佐治亚大学的博士联合培养，以及休斯顿大学干细胞研究中心高级研究员的严格系统科研训练，将干细胞克隆和单细胞测序技术相结合，就各种慢性肺炎、肠炎、癌症等严重威胁人类生命健康的恶性疾病展开交叉学科研究，取得国际领先的创新性成果：发现全球主要致死性疾病慢性肺阻病，是由三种先天存在罕见异常干细胞扩增导致，成果于2020年发表在顶尖学术期刊Cell。进一步，在特发性纤维化肺中发现广泛存在一种罕见干细胞导致肺纤维化，成果于2023年发表在高水平期刊Science Translational Medicine。针对该细胞开发靶向治疗药物，获批美国发明专利。最近，关于囊肿性肺纤维化(Cystic Fibrosis, CF)致病机制的单细胞测序研究投稿Lancet Respiratory Medicine（Preprint：https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=4425298）。此外，应用高通药物筛选方法，开发治疗慢性食道炎和癌的新药，获批美国发明专利。 近五年，在Cell、Science Translational Medicine、Nature Genetics、Gut、Cancer Research、Nature Protocols等高水平杂志发表论文17篇；作为发明人，参与申请四项美国药物专利，获批两项；曾获国家建设高水平大学公派留学奖学金、吉林省自然科学学术成果二等奖。在美国期间，参与多项美国国立卫生研究院研究项目；回国后，作为负责人主持浙江省自然科学企业联合糖尿病、肥胖症药物研发重大项目。
